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西班牙科学家在最新一期《科学》杂志上发表论文称,他们首次证明:通过控制活组织内细胞的朝向,就能引导组织产生的力,进而决定其最终形状。这一成果为设计能自主改变形状的活体表面提供了新途径,应用前景涵盖组织工程和生物混合机器人等诸多领域。
生物组织在自身细胞产生的力的驱动下,拥有惊人的自组织和形变能力。生物工程领域的一大挑战是,正是利用这一自然现象,制造出能按预定形状生长的合成活体材料。然而,如何精准调控组织行为、引导其内部力量以得到所需形状,仍是重大科学难题。
在最新研究中,西班牙加泰罗尼亚生物工程研究所、加泰罗尼亚理工大学-巴塞罗那理工学院等机构科学家携手提出新策略:通过化学图案控制细胞在组织中的排列方向,从而“编程”形状变化。
细长细胞组成的生物组织,常会自组织成多细胞区域,即所有细胞沿同一方向排列,这种现象被称为“向列序”。但向列序偶尔会在某些点发生断裂,形成“拓扑缺陷”。在生物体内,缺陷充当力的汇聚点,能影响组织的生长、迁移和变形。
为引导这些力,团队利用化学微图案在平面上勾勒线条。他们用附着于细胞的蛋白质实现图案化,再以细胞无法附着的聚合物区域包围线条。这样,细胞便会沿线条排列,形成所需的朝向图,从而将拓扑缺陷精准定位到特定位置,决定组织内部力的产生点。
关键发生在将组织从生长基质上剥离的那一刻。当组织仍附着时,细胞产生的内力被锚定在支撑物上,无法改变形状。一旦解除机械约束,积累的应力便可自由释放,重新分布。
团队还开发了理论模型。这些模型使他们能够预测:特定的细胞朝向模式,最终会转化成怎样的三维形状。模型还帮助检验了多种假设,最终确定了细胞朝向导致组织三维折叠的机制。
这项概念验证研究为众多应用奠定了基础,如组织工程无需人工支架即可构建三维结构;生物混合机器人利用可变形的活组织作为生物致动器,以及可重构形状和功能的智能活体材料等。除应用价值外,该方法也为研究器官形成、肿瘤行为等生物现象提供了新工具。
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